Son tempos da Gran Depresión norteamericana. Lennie Small, un mangallón con discapacidade intelectual, e o seu inseparable amigo George Milton, intelixente e observador, percorren as comarcas rurais de California en busca dalgún traballo que os saque da pobreza. O soño de ambos é poder comprarse unha terra, montar unha granxa e «vivir como príncipes». Ao fin contrátanos nun rancho, no que se lles complica a vida máis do que imaxinaban.